Insulino-resistenza e tumori: che cosa dicono gli studi

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L’insulino-resistenza è legata a un rischio più alto di alcuni tumori: per la dott.ssa Flora Affuso, geriatra e internista, dottore di ricerca in fisiopatologia medica endocrino-metabolica, soprattutto mammella, colon-retto, pancreas e fegato. Il motivo è l’insulina alta, che fa crescere le cellule. Su 9.778 adulti americani senza diabete, chi aveva l’insulina a digiuno da 10 µU/ml in su è morto di tumore il doppio delle volte: circa 2 persone su mille in un anno invece di 1 (Tsujimoto e colleghi, 2017). L’insulina si misura con un prelievo, e si può abbassare.

Insulina e tumori: perché l’insulina alta fa crescere le cellule

L’insulina ha due mestieri. Il primo lo conoscono tutti: porta lo zucchero dentro le cellule. Il secondo molto meno. Il prof. Serafino Fazio, internista, per anni docente alla Federico II di Napoli, lo spiega così: l’insulina,

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«oltre ad agire come regolatore della glicemia, è anche un ormone considerato fattore di crescita, cioè stimola la crescita delle cellule, per cui favorisce l’aterosclerosi, favorisce la formazione di tumori»

Nell’insulino-resistenza muscoli, fegato e grasso rispondono male all’insulina, e il pancreas ne produce di più per tenere a posto la glicemia, anche per molti anni. Il messaggio dello zucchero arriva male; quello della crescita arriva, e arriva forte. «L’insulina è un fattore di crescita», ripete la dott.ssa Affuso.

Come succede, in breve:

  • due serrature: l’insulina si aggancia ai suoi recettori e anche a quelli dell’IGF-1, un ormone simile che fa crescere i tessuti (Fazio, Bellavite, Affuso, 2024). Le cellule dei tumori, spiega la dott.ssa Affuso, di serrature dell’insulina ne hanno di più;
  • cellule che non si fermano: l’insulina alta lascia libero nel sangue più IGF-1 (Arcidiacono e colleghi, 2012), che, secondo la dott.ssa Affuso, può spingere le cellule a moltiplicarsi e frenare il meccanismo che elimina quelle danneggiate;
  • un terreno favorevole: l’insulino-resistenza porta con sé radicali liberi, che danneggiano il DNA, e l’infiammazione del tessuto grasso (Arcidiacono e colleghi, 2012).

Insulino-resistenza e cancro: quali tumori

Una rassegna del 2012 lega le condizioni di insulino-resistenza, come obesità e diabete di tipo 2, ai tumori di colon, fegato, pancreas, seno ed endometrio (Arcidiacono e colleghi, 2012). La dott.ssa Affuso lo ha detto in un webinar per i pazienti:

«L’insulino resistenza e il cancro è un binomio sempre più presente, soprattutto in determinate tipologie di cancro. Parliamo di mammella, colon-retto, pancreas e fegato.»

Per il colon-retto e il pancreas ci sono studi che hanno misurato l’insulina anni prima della diagnosi.

Tumore del colon-retto. Negli Stati Uniti, tra le donne in menopausa senza diabete dello studio Women’s Health Initiative, quelle con l’insulina a digiuno nel quarto più alto avevano un rischio di tumore del colon-retto più alto del 73% rispetto al quarto più basso. Quasi uguale il dato del girovita: +82% con la pancia più larga. Insulina e girovita andavano così insieme che gli autori non sono riusciti a separarli (Gunter e colleghi, 2008).

Tumore al pancreas. In Finlandia, in uno studio su 29.133 uomini fumatori tra i 50 e i 69 anni, seguiti fino a quasi 17 anni, chi aveva l’insulina a digiuno nel quarto più alto aveva un rischio di tumore del pancreas circa doppio (Stolzenberg-Solomon e colleghi, 2005).

Insulino-resistenza e tumore al seno

Sì, nelle donne in menopausa l’insulina alta si accompagna a un rischio più alto di tumore al seno. Tra le donne senza diabete del Women’s Health Initiative, l’insulina a digiuno nel quarto più alto voleva dire un rischio di tumore al seno più alto del 46%. In quelle che non facevano la terapia ormonale, il rischio era 2,4 volte. Per gli autori, l’insulina alta potrebbe spiegare buona parte del legame tra chili di troppo e tumore al seno (Gunter e colleghi, 2009).

Uno studio più recente, nello stesso Women’s Health Initiative, ha usato l’indice HOMA-IR. Su 22.837 donne seguite per quasi vent’anni, chi aveva l’indice nel quarto più alto aveva un rischio di tumore al seno più alto del 34% (Pan e colleghi, Cancer 2020).

Perché proprio il seno? L’insulina e l’IGF-1 fanno calare una proteina del sangue che tiene a freno gli estrogeni, la SHBG. Restano più estrogeni liberi, e questo, spiega la dott.ssa Affuso, è un meccanismo «che potrebbe giustificare l’aumentato rischio di cancro alla mammella». Lo stesso meccanismo riguarda l’endometrio, il rivestimento dell’utero, che nell’ovaio policistico va tenuto d’occhio (Arcidiacono e colleghi, 2012).

Insulina alta e rischio di morire di tumore

Su 9.778 adulti americani senza diabete né tumori, seguiti in media per 6,7 anni, chi aveva l’insulina da 10 µU/ml in su è morto di tumore con una frequenza doppia: 2,2 persone ogni mille l’anno, contro 1,1. Il rischio restava circa doppio anche tenendo conto di età, fumo e peso, e anche nelle persone non obese. Per gli autori ridurre l’insulina alta potrebbe essere un modo importante per prevenire i tumori, con o senza chili di troppo (Tsujimoto e colleghi, 2017).

Insulino-resistenza e tumori, grafico a barre: morti per tumore ogni 1.000 persone l'anno, 1,1 con insulina a digiuno sotto 10 µU/ml e 2,2 con insulina da 10 µU/ml in su, in 9.778 adulti americani senza diabete né tumori seguiti in media per 6,7 anni; tenendo conto di età, sesso, fumo, peso e altri fattori il rischio resta circa doppio (2,04 volte), nelle persone non obese 1,89 volte
Con l’insulina a digiuno da 10 in su, le morti per tumore sono state il doppio: 2,2 ogni mille persone l’anno invece di 1,1. Dieci è anche il valore che il prof. Fazio indica come tetto per l’insulina a digiuno. Fonte: Tsujimoto e colleghi, International Journal of Cancer 2017 (dati NHANES 1999-2010).

Un altro studio ha usato l’indice HOMA-IR. Su 22.837 donne in menopausa seguite per 19 anni, quelle con l’indice più alto avevano un rischio di morire di tumore più alto del 26%, anche con un peso nella norma (Pan e colleghi, JNCI 2020).

Il filo comune: l’insulina alta conta anche senza obesità.

Che cosa sostengono il prof. Fazio e la dott.ssa Affuso

Nel 2024 il prof. Fazio e la dott.ssa Affuso, con il prof. Bellavite, hanno dato a una loro rassegna degli studi un titolo diretto: l’insulina alta, quando l’insulino-resistenza la tiene su per anni, è «un killer silenzioso» (Biomedicines 2024). Il prof. Fazio spiega la parola:

«io l’insulino resistenza la considero un killer silenzioso, silenzioso perché praticamente determina scarsi sintomi»

Silenzioso vuol dire che non dà segni: lo si scopre solo con un esame. Nella rassegna scrivono che chi ha il diabete o la sindrome metabolica ha un rischio doppio di ammalarsi di tumore e di morirne. Riprendono lo studio di Tsujimoto: abbassare l’insulina potrebbe essere un approccio importante per prevenire i tumori. Per questo chiedono uno screening dell’insulino-resistenza nella popolazione generale (Fazio, Bellavite, Affuso, 2024).

Nel 2025, in un’altra rassegna, hanno raccolto gli studi sulla mortalità. La loro conclusione: c’è un legame forte tra insulino-resistenza con insulina alta e morte per tumore, come per le malattie del cuore e per tutte le cause. Chiedono alle società scientifiche e alle autorità sanitarie di occuparsene (Fazio, Fazio, Affuso, Academia Medicine 2025). Il quadro completo è in le conseguenze dell’insulino-resistenza.

Che cosa non sappiamo ancora

Gli studi sull’uomo hanno misurato l’insulina e seguito le persone per anni: in popolazioni diverse, chi l’aveva alta si è ammalato o è morto di tumore più spesso. È una fotografia, non ancora la prova: manca lo studio che mostri che, abbassando l’insulina, i tumori calano. Lo chiedono gli stessi autori: un grande studio controllato, per verificare se migliorare l’insulino-resistenza e abbassare l’insulina cambi il futuro delle persone (Fazio, Bellavite, Affuso, 2024). Intanto l’insulina si può misurare.

Quale esame fare: insulina a digiuno e test HOMA

L’esame è l’insulina a digiuno, nello stesso prelievo della glicemia: la glicemia da sola non basta, perché nell’insulino-resistenza resta normale per anni. Il prof. Fazio è chiaro, «bisogna fare contemporaneamente la glicemia e l’insulinemia». Sull’insulina a digiuno usa un metro più stretto di molti laboratori: non oltre 10 µU/ml, al massimo 15. Dieci è anche la soglia dello studio di Tsujimoto. I valori e quando preoccuparsi sono in insulina alta e glicemia normale.

Da glicemia e insulina si calcola il test HOMA. Sopra 2,5 l’insulino-resistenza è certa, per il prof. Fazio; chi se ne occupa, spiega la dott.ssa Affuso, la considera già da 1,8. Se l’insulina non è nelle analisi, un primo indizio viene da trigliceridi e glicemia, con l’indice TyG.

Abbassare l’insulina: che cosa si può fare

Per abbassare l’insulina contano tre cose: il girovita, il muscolo e il piatto.

Il girovita. Si misura con il metro da sarta: dovrebbe stare sotto gli 80 cm nella donna e sotto i 94 nell’uomo. Nello studio sul colon-retto il girovita largo pesava quasi quanto l’insulina alta. Come farlo scendere è spiegato in grasso addominale e insulina.

Il muscolo. Per la dott.ssa Affuso «il muscolo è l’organo metabolico per eccellenza. Se noi non muoviamo il muscolo il metabolismo non si muove.» Camminare va bene, aggiunge, ma servono anche esercizi di forza.

Il piatto. Per la dott.ssa Affuso «il piatto dovrebbe essere composto per il 50% da vegetali, vari e di colori differenti, da mangiare per primi; per il 25% da carboidrati, preferibilmente integrali; e per il 25% da proteine». Meno picchi di glicemia vogliono dire meno insulina. Gli esempi sono in cosa mangiare con l’insulino-resistenza.

Un aiuto sull’insulino-resistenza. Quando l’HOMA è alto si può affiancare Insu Lean, l’integratore di Vanda con berberina, silimarina e quercetina, al cui sviluppo collabora la dott.ssa Affuso. Lavora sull’insulino-resistenza, e la base resta lo stile di vita: «Insu Lean rappresenta il carburante, ma dobbiamo impegnarci a tenere la macchina in movimento.»

Domande frequenti

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L’insulino-resistenza causa il cancro? Gli studi mostrano un legame, non ancora una causa: con l’insulina alta il rischio di alcuni tumori, e di morirne, è più alto, anche senza obesità. Il prof. Fazio e la dott.ssa Affuso chiedono un grande studio controllato per provarlo.

L’insulina alta favorisce i tumori? Per il prof. Fazio l’insulina è anche un fattore di crescita e «favorisce la formazione di tumori». Con l’insulina a digiuno da 10 µU/ml in su, le morti per tumore sono state il doppio (Tsujimoto, 2017).

Insulino-resistenza e tumore al seno: c’è un legame? Sì. In menopausa, senza diabete, l’insulina a digiuno più alta si accompagnava a un rischio più alto del 46% (Gunter, 2009). In un altro studio, l’HOMA-IR più alto a un rischio più alto del 34% (Pan, 2020).

Insulina alta e tumore al pancreas: che cosa c’entra? In 29.133 fumatori finlandesi, l’insulina a digiuno più alta si accompagnava a un rischio circa doppio (Stolzenberg-Solomon, 2005). Altra cosa è l’insulinoma, un tumore del pancreas che produce insulina: con l’insulino-resistenza non c’entra.

Chi ha avuto un tumore può controllare l’insulina? Sì, e ne parla con il proprio oncologo. Bastano glicemia e insulina a digiuno, da cui si calcola l’indice HOMA. Piatto, movimento e qualsiasi integratore si decidono insieme a chi segue le cure.

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Bibliografia

  • Fazio S., Bellavite P., Affuso F. (2024). Chronically Increased Levels of Circulating Insulin Secondary to Insulin Resistance: A Silent Killer. Biomedicines 12(10): 2416. https://doi.org/10.3390/biomedicines12102416
  • Fazio S., Fazio V., Affuso F. (2025). The link between insulin resistance, hyperinsulinemia and increased mortality risk. Academia Medicine 2(2). https://doi.org/10.20935/AcadMed7786
  • Tsujimoto T., Kajio H., Sugiyama T. (2017). Association between hyperinsulinemia and increased risk of cancer death in nonobese and obese people: A population-based observational study. International Journal of Cancer 141(1): 102–111. https://doi.org/10.1002/ijc.30729
  • Gunter M. J., Hoover D. R., Yu H. e colleghi (2009). Insulin, insulin-like growth factor-I, and risk of breast cancer in postmenopausal women. Journal of the National Cancer Institute 101(1): 48–60. https://doi.org/10.1093/jnci/djn415
  • Gunter M. J., Hoover D. R., Yu H. e colleghi (2008). Insulin, insulin-like growth factor-I, endogenous estradiol, and risk of colorectal cancer in postmenopausal women. Cancer Research 68(1): 329–337. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-2946
  • Stolzenberg-Solomon R. Z., Graubard B. I., Chari S. e colleghi (2005). Insulin, glucose, insulin resistance, and pancreatic cancer in male smokers. JAMA 294(22): 2872–2878. https://doi.org/10.1001/jama.294.22.2872
  • Pan K., Chlebowski R. T., Mortimer J. E. e colleghi (2020). Insulin resistance and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women in the Women’s Health Initiative. Cancer 126(16): 3638–3647. https://doi.org/10.1002/cncr.33002
  • Pan K., Nelson R. A., Wactawski-Wende J. e colleghi (2020). Insulin Resistance and Cancer-Specific and All-Cause Mortality in Postmenopausal Women: The Women’s Health Initiative. Journal of the National Cancer Institute 112(2): 170–178. https://doi.org/10.1093/jnci/djz069
  • Arcidiacono B., Iiritano S., Nocera A. e colleghi (2012). Insulin resistance and cancer risk: an overview of the pathogenetic mechanisms. Experimental Diabetes Research 2012: 789174. https://doi.org/10.1155/2012/789174

Le frasi della dott.ssa Affuso sono tratte dal webinar «Insulino-resistenza» del 30 maggio 2023, dalla lezione «La glicemia è l’ultima a sapere» (ottobre 2026) e dall’intervista nel libro «Il piatto resta pieno»; quelle del prof. Fazio dal webinar di approfondimento su Insu Lean (febbraio 2025) e dal Circolo dei Medici (giugno 2026). Le frasi degli studi sono tradotte dall’inglese.

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