Scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata: che cosa c’entra l’insulina

Pubblicato il 13 novembre 2026

Lo scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata (HFpEF) è la forma in cui il cuore spinge bene ma si riempie male, perché le pareti del ventricolo sono spesse e rigide. È oltre metà dei casi. Più di metà di chi ha uno scompenso è insulino-resistente, in questa forma ancora di più (Fazio, Affuso e colleghi, Biomedicines 2024 e 2026). L’insulina in eccesso, fattore di crescita, ispessisce proprio quelle pareti.

Cos’è lo scompenso a frazione di eiezione preservata

Lo scompenso a frazione di eiezione preservata è quello in cui la frazione di eiezione resta dal 50% in su: il cuore spinge, ma si riempie male. Scompenso cardiaco e insufficienza cardiaca sono due nomi della stessa malattia: il cuore non riesce a far circolare il sangue come il corpo richiede, soprattutto sotto sforzo.

La frazione di eiezione è la parte di sangue che il ventricolo sinistro, la camera che spinge il sangue nel corpo, manda fuori a ogni battito. Si misura con l’ecocardiogramma. Dal 50% in su è «preservata», o «conservata»; sotto è ridotta, del tutto o lievemente (Fazio, Affuso e colleghi, 2024).

Nella forma preservata il problema non è svuotarsi, è riempirsi. Tra un battito e l’altro il ventricolo deve rilassarsi e accogliere il sangue. Se le pareti sono spesse e rigide, si riempie male. Il prof. Serafino Fazio, internista, già docente di Medicina interna alla Federico II di Napoli, ricorda che prima la si chiamava «insufficienza cardiaca diastolica»: la diastole è il momento in cui il cuore si riempie.

Pensa a un palloncino. Uno nuovo si riempie con un soffio. Uno di gomma spessa chiede più fiato e si riempie meno. Il cuore ispessito è il secondo. E il sangue che fatica a entrare ristagna a monte: nei polmoni, e viene il fiato corto; nel resto del corpo, e si gonfiano le caviglie.

Una mamma di 78 anni la sera ha le caviglie gonfie e sulle scale si ferma a metà rampa. Non è diabetica. Sul referto dell’ecocardiogramma c’è scritto «frazione di eiezione conservata». La figlia legge «conservata» e pensa che il cuore stia bene. Ma quel numero dice solo che la spinta c’è. Il prof. Fazio descrive così chi ne soffre: «questi pazienti vivono con estrema difficoltà e hanno difficoltà persino a compiere piccoli sforzi».

Perché l’insulina irrigidisce il cuore

Nell’insulino-resistenza le cellule rispondono male all’insulina e il pancreas ne produce di più: per anni nel sangue gira insulina in eccesso, con la glicemia normale. Ma l’insulina non regola solo lo zucchero. Lo dice la dott.ssa Flora Affuso, geriatra e internista, dottore di ricerca in fisiopatologia endocrino-metabolica: «l’insulina è un fattore di crescita».

Nel cuore fa crescere le cellule del muscolo, fino all’ipertrofia, cioè al cuore ispessito (Bellavite, Fazio e Affuso, Molecules 2023). L’insulina dà alla cellula due ordini: uno per lo zucchero, uno per la crescita. Nell’insulino-resistenza si inceppa il primo, il secondo funziona ancora. Così l’insulina in eccesso spinge la crescita: è lei che ispessisce la gomma del palloncino. Le pareti del ventricolo si ispessiscono attorno a una camera che resta piccola. È il «rimodellamento concentrico», il segno tipico di questo scompenso (Fazio, Affuso e colleghi, 2024).

Il prof. Fazio lo dice così: «Abbiamo a livello miocardico un rimodellamento concentrico del ventricolo sinistro e facilita lo sviluppo di scompenso cardiaco particolarmente di scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata».

E non serve avere la pressione alta o qualche chilo di troppo. Il prof. Fazio: «L’iperinsulinemia e l’insulino resistenza sono dei fattori importanti per l’incremento della massa miocardica anche in soggetti normopeso e non ipertesi».

Succede anche negli anziani. In Svezia, tra 475 uomini di 71 anni, chi sentiva meno l’insulina aveva più spesso le pareti spesse del rimodellamento concentrico (Sundström e colleghi, Circulation 2000).

Dell’ipertrofia si parla in glicemia alta e cuore; della pressione, un altro carico per il cuore, in pressione alta e insulino-resistenza.

Quanti sono insulino-resistenti tra chi ha lo scompenso

Più di metà delle persone con scompenso cardiaco è insulino-resistente, e nella forma a frazione di eiezione preservata la quota è ancora più alta. Negli adulti in generale, a seconda dei paesi, la quota va dal 15,5 al 46,5% (Fazio, Affuso e colleghi, Biomedicines 2024).

Il prof. Fazio e la dott.ssa Affuso hanno dedicato a questo legame tre lavori su Biomedicines (2023, 2024, 2026). La dott.ssa Affuso si occupa di scompenso da tempo: già nel 2007, alla Federico II, firmava con il prof. Fazio uno studio randomizzato su 22 pazienti con scompenso cronico.

Nel lavoro del 2023 Fazio e Affuso ricordano che il diabete c’è in circa il 45% di chi ha la forma preservata, ma l’insulino-resistenza «ha certamente una diffusione più alta».

In 129 persone con scompenso cronico e senza diabete il 61% era insulino-resistente, e chi lo era reggeva meno lo sforzo fisico (AlZadjali e colleghi, J Am Coll Cardiol 2009).

Scompenso cardiaco e diabete di tipo 2, e con la glicemia normale

Lo scompenso a frazione preservata è molto legato al diabete: se a questo scompenso si aggiunge il diabete, il rischio di finire in ospedale almeno raddoppia (Fazio, Affuso e colleghi, 2024).

Il diabete già noto è solo una parte. Nello studio CHARM, tra 1.072 persone con scompenso a frazione preservata, solo il 18% aveva l’emoglobina glicata normale. Il 40% aveva un diabete noto, il 22% un diabete che nessuno aveva ancora scoperto, il 20% un prediabete (Kristensen e colleghi, Cardiovasc Drugs Ther 2017).

E con la glicemia normale? Conta l’insulina. Nello studio americano MESA, su 4.364 persone senza diabete, chi aveva l’indice HOMA-IR più alto, il numero che dice quanto il corpo resiste all’insulina, aveva più spesso le pareti spesse del rimodellamento concentrico, anche a parità di peso (Shah e colleghi, J Am Coll Cardiol 2013).

Scompenso negli anziani: quali esami chiedere

Lo scompenso cresce con l’età. Riguarda 1-3 adulti su 100. Dopo i 70 anni circa uno su dieci, dopo gli 80-85 più di uno su cinque. In Italia è la prima causa di ricovero in ospedale, circa il 2% di tutti i ricoveri. I casi a frazione preservata aumentano, soprattutto nelle donne, e sono ormai oltre la metà (Fazio, Affuso e colleghi, Biomedicines 2026).

A differenza della forma a frazione ridotta, che ha cure fissate dalle linee guida, per questa forma, scrivono gli autori, non ci sono ancora terapie ben definite. Propongono quindi di muoversi prima: cercare l’insulino-resistenza nella popolazione generale e trattarla presto, per prevenire lo scompenso o rallentarne il peggioramento (2024 e 2026). Per il prof. Fazio l’insulino-resistenza è «la madre di tutti i fattori di rischio».

Gli esami sono un prelievo a digiuno:

• glicemia e insulina, da cui si calcola l’indice HOMA, normale fino a 2,5;
• trigliceridi e glicemia, da cui si calcola l’indice TyG.

Per Fazio e Affuso tutti e due si possono usare per lo screening (Biomedicines 2024).

Terapia dello scompenso a frazione di eiezione preservata: cosa dicono gli studi

Gli studi su questo scompenso riguardano tre strade: lo stile di vita, alcuni farmaci e alcune sostanze naturali.

Lo stile di vita. Più movimento ogni giorno, meno calorie, una dieta equilibrata con pochi carboidrati. Gli autori sono realisti: nella pratica, «anche i pazienti più motivati» faticano a mantenere a lungo il cambiamento (Fazio, Affuso e colleghi, 2024).

I farmaci studiati in questo scompenso. Li sceglie il cardiologo. Le glifozine, o inibitori di SGLT2, fanno uscire zucchero con le urine e, notano Fazio e Affuso, abbassano anche l’insulina in circolo. Negli studi DELIVER ed EMPEROR-Preserved, 12.251 pazienti con frazione di eiezione sopra il 40%, con e senza diabete, il rischio di un primo ricovero per scompenso è stato di circa un quarto più basso che con il placebo (Vaduganathan e colleghi, Lancet 2022).

Nelle persone con obesità sono stati provati i farmaci che imitano l’ormone intestinale GLP-1. Con la semaglutide meno sintomi e più strada a piedi (STEP-HFpEF, 529 pazienti, 2023); con la tirzepatide, in circa due anni, ha avuto un peggioramento dello scompenso l’8,0% dei pazienti, contro il 14,2% con il placebo (SUMMIT, 731 pazienti, 2025).

Le sostanze naturali. La rassegna del 2024 indica la berberina. Nei topi con questo scompenso ha aiutato il cuore a rilassarsi. E con la silimarina viene assorbita in modo più costante. Berberina e silimarina, con la quercetina, sono gli ingredienti di Insu Lean, l’integratore di Vanda per l’insulino-resistenza, cioè per l’insulina alta di cui parla questa pagina. Al suo sviluppo collabora la dott.ssa Affuso.

Quella mamma non può cambiare l’età del suo cuore. La figlia, alla prossima visita, può chiedere glicemia e insulina a digiuno: dicono se nel sangue gira l’insulina che, anno dopo anno, ispessisce le pareti.

Domande frequenti

Cos’è lo scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata? È lo scompenso in cui il cuore spinge bene, con una frazione di eiezione dal 50% in su, ma si riempie male perché le pareti del ventricolo sono spesse e rigide. Oggi è oltre metà dei casi (Biomedicines 2026).

Scompenso cardiaco e insufficienza cardiaca sono la stessa cosa? Sì, sono due nomi della stessa malattia: il cuore non riesce a far circolare il sangue come il corpo richiede. «A frazione di eiezione preservata» indica la forma in cui la spinta è conservata.

Lo scompenso cardiaco è legato al diabete? Molto. Nello studio CHARM, tra 1.072 persone con scompenso a frazione preservata, il 40% aveva un diabete noto, il 22% un diabete non ancora scoperto e il 20% un prediabete (Kristensen e colleghi, 2017).

L’insulino-resistenza può portare allo scompenso? Per Fazio e Affuso sì, anche senza diabete: l’insulina in eccesso è un fattore di crescita e ispessisce il ventricolo (Biomedicines 2024). In 129 scompensati non diabetici il 61% era insulino-resistente (AlZadjali e colleghi, 2009). Per il prof. Fazio un danno porta l’altro: «la catena di danni non si esaurisce, perché l’ipertrofia cardiaca è di per sé un fattore di rischio indipendente di scompenso».

Che esame chiedere per l’insulina in un anziano con scompenso? Glicemia e insulina a digiuno, da cui si calcola l’indice HOMA, normale fino a 2,5; oppure trigliceridi e glicemia, per l’indice TyG. Basta un prelievo.

Bibliografia

• Fazio S., Mercurio V., Fazio V., Ruvolo A., Affuso F. (2024). Insulin Resistance/Hyperinsulinemia, Neglected Risk Factor for the Development and Worsening of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Biomedicines 12(4): 806. https://doi.org/10.3390/biomedicines12040806
• Fazio S., Mercurio V., Affuso F., Bellavite P. (2023). The Negative Impact of Insulin Resistance/Hyperinsulinemia on Chronic Heart Failure and the Potential Benefits of Its Screening and Treatment. Biomedicines 11(11): 2928. https://doi.org/10.3390/biomedicines11112928
• Fazio S., Affuso F., Fazio V., Mercurio V. (2026). Screening and Treatment Intervention for Insulin Resistance/Hyperinsulinemia in the General Population to Prevent Heart Failure or Slow Its Worsening. Biomedicines 14(7): 1571. https://doi.org/10.3390/biomedicines14071571
• Bellavite P., Fazio S., Affuso F. (2023). A Descriptive Review of the Action Mechanisms of Berberine, Quercetin and Silymarin on Insulin Resistance/Hyperinsulinemia and Cardiovascular Prevention. Molecules 28(11): 4491. https://doi.org/10.3390/molecules28114491
• Fazio S., Palmieri E. A., Affuso F. e colleghi (2007). Effects of growth hormone on exercise capacity and cardiopulmonary performance in patients with chronic heart failure. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(11): 4218–4223. https://doi.org/10.1210/jc.2007-1189
• Sundström J., Lind L., Nyström N. e colleghi (2000). Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy is related to the insulin resistance syndrome in elderly men. Circulation 101(22): 2595–2600. https://doi.org/10.1161/01.cir.101.22.2595
• AlZadjali M. A., Godfrey V., Khan F. e colleghi (2009). Insulin resistance is highly prevalent and is associated with reduced exercise tolerance in nondiabetic patients with heart failure. Journal of the American College of Cardiology 53(9): 747–753. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2008.08.081
• Kristensen S. L., Jhund P. S., Lee M. M. Y. e colleghi (2017). Prevalence of Prediabetes and Undiagnosed Diabetes in Patients with HFpEF and HFrEF and Associated Clinical Outcomes. Cardiovascular Drugs and Therapy 31(5-6): 545–549. https://doi.org/10.1007/s10557-017-6754-x
• Shah R. V., Abbasi S. A., Heydari B. e colleghi (2013). Insulin resistance, subclinical left ventricular remodeling, and the obesity paradox: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). Journal of the American College of Cardiology 61(16): 1698–1706. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.01.053
• Solomon S. D., McMurray J. J. V., Claggett B. e colleghi (2022). Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction (DELIVER). New England Journal of Medicine 387(12): 1089–1098. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206286
• Anker S. D., Butler J., Filippatos G. e colleghi (2021). Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). New England Journal of Medicine 385(16): 1451–1461. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107038
• Vaduganathan M., Docherty K. F., Claggett B. L. e colleghi (2022). SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. The Lancet 400(10354): 757–767. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01429-5
• Kosiborod M. N., Abildstrøm S. Z., Borlaug B. A. e colleghi (2023). Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (STEP-HFpEF). New England Journal of Medicine 389(12): 1069–1084. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2306963
• Packer M., Zile M. R., Kramer C. M. e colleghi (2025). Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT). New England Journal of Medicine 392(5): 427–437. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410027
• Intervista al prof. Serafino Fazio, la Repubblica, ripresa in Vanda Magazine, Speciale Eccellenze 2024, pp. 34-37.

Le frasi del prof. Fazio sono tratte dal Circolo dei Medici di giugno 2026, dal libro «Insu Lean. Manuale dei fondamenti», dal webinar di presentazione di Insu Lean (maggio 2023) e dall’intervista a la Repubblica; quella della dott.ssa Affuso dalla lezione «La glicemia è l’ultima a sapere» (ottobre 2026). Le frasi degli studi sono tradotte dall’inglese.