Pressione alta e insulino-resistenza: quando la causa è l’insulina

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Pressione alta e insulino-resistenza si trovano spesso nella stessa persona, e non per caso. In nove casi su dieci la pressione alta non ha una causa riconosciuta: si chiama ipertensione essenziale. Per il prof. Serafino Fazio l’insulino-resistenza, con l’insulina in eccesso che la accompagna, è «una delle cause principali dell’ipertensione arteriosa essenziale»: con la dott.ssa Flora Affuso ne ha fatto la tesi di un articolo scientifico (Biomedicines 2025). L’insulina in eccesso stringe i vasi e fa trattenere ai reni sale e acqua.

Pressione alta senza causa: l’ipertensione essenziale

La pressione alta secondaria nasce da una malattia dei reni, delle ghiandole o dei vasi: trovata la causa, si cura la causa. Quella essenziale, o primaria, una causa riconosciuta non ce l’ha. Ed è di gran lunga la più comune: il 90-95% dei casi negli adulti.

Nel 2025 il prof. Fazio, internista, già docente di Medicina interna all’Università Federico II di Napoli, e la dott.ssa Affuso, geriatra e internista, dottore di ricerca in fisiopatologia endocrino-metabolica, hanno messo al centro di un articolo scientifico questa domanda:

«È possibile che nel 90-95% dei casi di ipertensione le cause non si possano identificare?»

La loro risposta è che una causa, in molti casi, c’è. Ed è un ormone che nelle analisi di routine di solito non c’è: l’insulina.

Il prof. Fazio lo scrive partendo dal nome: «L’ipertensione essenziale, un tempo chiamata così perché le sue cause erano sconosciute, è oggi riconosciuta come strettamente collegata all’insulino-resistenza».

Pensa a una donna di 58 anni. Pressione 150/95 anche con due pastiglie, glicemia 95, nella norma. «È di famiglia», le hanno detto, e la risposta è sempre una pastiglia in più. L’insulina non gliel’ha mai chiesta nessuno.

Come l’insulina alza la pressione

L’insulina in eccesso alza la pressione in due modi: stringe i vasi e fa trattenere ai reni sale e acqua, così il volume del sangue aumenta (Fazio e Affuso, Biomedicines 2025). Nell’insulino-resistenza le cellule rispondono male all’insulina. Il pancreas compensa producendone di più, e la glicemia resta normale.

I tubi si stringono. Le arterie sono rivestite all’interno da un velo di cellule, l’endotelio, che decide se allargarle o stringerle. Per allargarle usa l’ossido nitrico, che il prof. Fazio chiama «la sostanza dell’eterna giovinezza, praticamente delle arterie». Per stringerle usa l’endotelina. Con l’insulino-resistenza la bilancia pende dalla parte sbagliata. Il prof. Fazio lo ha spiegato al Circolo dei Medici:

«L’insulino-resistenza endoteliale è una delle cause principali di carenza dell’ossido nitrico.»

Meno ossido nitrico, più endotelina: i vasi si stringono. In più l’insulina alta fa liberare più noradrenalina, l’ormone dei nervi che stringono i vasi (Fazio e Affuso, 2025).

Il liquido aumenta. Nei reni l’insulina in eccesso fa trattenere più sale e più acqua, invece di lasciarli andare con le urine, e il volume del sangue cresce. La dott.ssa Affuso mette insieme le due cose: «questo aumento dei liquidi contestualmente alla costrizione vasale è alla base poi dell’ipertensione arteriosa».

Il prof. Fazio lo spiega con un’immagine: «Questo incremento del volume ematico è come cercare di riempire con sei litri d’acqua in una damigiana da cinque: il risultato è un aumento della pressione». E con i vasi più stretti la damigiana si fa anche più piccola.

Pressione alta e insulino-resistenza, come l'insulina può alzare la pressione: schema. L'insulina alta porta da un lato ai vasi, con tubi più stretti per meno ossido nitrico, più endotelina e nervi che stringono i vasi, dall'altro ai reni, che trattengono sale e acqua e fanno crescere il volume del sangue; le due strade portano alla pressione alta, più liquido in tubi più stretti. Per Fazio e Affuso l'insulina alta può essere una causa importante, e quanto pesa ogni strada cambia da persona a persona
L’insulina in eccesso dell’insulino-resistenza può stringere i vasi e far trattenere ai reni sale e acqua: più liquido in tubi più stretti. Per Fazio e Affuso è una causa importante della pressione alta, con un peso che cambia da persona a persona.

Fazio e Affuso indicano altre due strade: arterie più rigide e uno stimolo diretto alla catena di ormoni che parte dai reni e alza la pressione (il sistema renina-angiotensina-aldosterone), la stessa su cui agiscono molti farmaci per la pressione. Quanto pesa ciascuna strada, scrivono, cambia da persona a persona.

Lo studio di Fazio e Affuso (Biomedicines 2025)

L’articolo è una «Perspective», cioè propone un modo nuovo di guardare un problema. La tesi sta in una riga: l’insulino-resistenza con l’insulina alta «potrebbe essere una causa importante della maggior parte dei casi di ipertensione essenziale».

Il ragionamento parte dai numeri. Pressione alta e insulino-resistenza riguardano ciascuna tra il 30 e il 40% degli adulti, e da decenni crescono insieme. Eppure, quando un altro ormone è troppo alto, il medico lo cura subito. L’insulina alta invece si cura solo quando arrivano il prediabete o il diabete.

A voce, al Circolo dei Medici, il prof. Fazio è più netto del «potrebbe» dell’articolo: è lì che ha detto la frase citata in apertura, «una delle cause principali dell’ipertensione arteriosa essenziale».

Gli studi che hanno seguito le persone per anni mostrano che l’insulina alta viene prima della pressione alta, e che chi ce l’ha si ammala di ipertensione più spesso. Per la prova della causa, i due autori chiedono ora studi mirati.

Lo studio CARDIA. Dal 1985 sono stati seguiti per 20 anni 3.413 giovani americani tra i 18 e i 30 anni, nessuno con la pressione alta. Divisi in quattro gruppi secondo l’insulina a digiuno, quelli con l’insulina più alta hanno avuto un rischio di pressione alta più alto dell’85% rispetto a quelli con la più bassa. Valeva per uomini e donne, bianchi e afroamericani, normopeso e sovrappeso (Xun e colleghi, Diabetes Care 2012).

La meta-analisi su 55.059 persone. Undici studi su persone senza pressione alta, seguite nel tempo. Chi partiva con l’insulina a digiuno più alta si è ammalato di ipertensione il 54% più spesso; chi partiva con l’indice HOMA più alto (il conto che unisce glicemia e insulina), il 43% più spesso. Nelle donne il legame con l’insulina era più forte: rischio circa doppio (Wang e colleghi, Clinica Chimica Acta 2017).

E anche se i farmaci tengono la pressione perfettamente sotto controllo, scrivono Fazio e Affuso, i rischi legati all’insulina alta non spariscono del tutto. Quell’insulina continua a danneggiare le arterie, come spiega la pagina su insulino-resistenza e rischio cardiovascolare. E con gli anni pesa sul muscolo del cuore, che si irrigidisce: è lo scompenso a frazione di eiezione preservata.

Pressione alta e glicemia alta insieme: perché e cosa fare

Pressione alta e glicemia alta vanno spesso insieme perché hanno la stessa radice, e di solito la pressione arriva prima. Prima viene l’insulino-resistenza, con l’insulina alta e la glicemia ancora normale. Solo dopo anni, quando il pancreas si stanca, sale anche la glicemia: prima il prediabete, poi il diabete di tipo 2.

Per questo, scrivono Fazio e Affuso, l’insulino-resistenza si trova in una parte crescente degli ipertesi: dal 25-30% negli studi degli anni Novanta al 50% in uno studio del 2009. E il legame va nei due sensi: la pressione alta, a sua volta, irrigidisce i vasi e peggiora la risposta all’insulina. Il circolo si chiude.

Cosa fare, allora? Aggiungere agli esami l’insulina a digiuno, la riga che lega i due numeri.

Pressione alta: quale esame chiedere

L’esame che manca quasi sempre è l’insulina a digiuno. Lo scrivono anche gli autori dello studio CARDIA: misurare l’insulina a digiuno può aiutare i medici a riconoscere chi rischia la pressione alta.

Per chi la pressione alta ce l’ha già, Fazio e Affuso indicano esami semplici, da un prelievo a digiuno:

  • glicemia a digiuno ed emoglobina glicata, la media della glicemia degli ultimi tre mesi;
  • insulina a digiuno, nello stesso prelievo della glicemia;
  • indice HOMA-IR, che si calcola da glicemia e insulina: per il prof. Fazio sopra 2,5 l’insulino-resistenza è certa, la dott.ssa Affuso la considera già da 1,8. Come si legge il risultato: pagina sul test HOMA;
  • indice TyG, che usa trigliceridi e glicemia e serve quando l’insulina nel referto non c’è. Si calcola in un minuto nella pagina sull’indice TyG.

La donna di 58 anni ha già glicemia e trigliceridi nel referto. Le manca una riga: l’insulina.

Cosa fare, accanto ai farmaci per la pressione

Le pillole per la pressione restano. Fazio e Affuso propongono di curare, insieme a loro, quello che c’è sotto: l’insulina alta.

Prima lo stile di vita. Meno zuccheri, meno carboidrati raffinati e cibi ultraprocessati, più movimento ogni giorno. Il dettaglio: cosa mangiare con l’insulino-resistenza.

Poi, se non basta, le sostanze che rendono le cellule più sensibili all’insulina, insieme ai farmaci per la pressione. Tra i farmaci gli autori indicano la metformina e due famiglie più recenti nate per il diabete (gli inibitori di SGLT2 e gli agonisti del GLP-1). Tra le sostanze naturali, berberina, L-arginina, quercetina e silimarina.

Fazio e Affuso riportano uno studio cinese su 140 ipertesi senza diabete ma con l’insulina alta: la metformina ha abbassato la pressione in modo simile al fosinopril, un farmaco classico per la pressione, sia dopo quattro sia dopo otto settimane. Chi dopo quattro settimane non era arrivato all’obiettivo ha preso i due insieme: gli autori parlano di una buona sinergia (Xing e colleghi, 2010).

Lo scopo, scrivono, è controllare meglio la pressione «usando dosi più basse» di farmaci. Il prof. Fazio lo spiega così:

«Curare l’insulino-resistenza significa anche cercare di prevenire l’ipertensione arteriosa essenziale e in quei casi in cui c’è bisogno di un farmaco è probabile che curando l’insulino-resistenza possiamo anche ridurre il dosaggio dei farmaci anti ipertensivi.»

Il dosaggio lo cambia il medico.

Accanto allo stile di vita c’è Insu Lean, l’integratore di Vanda al cui sviluppo collabora la dott.ssa Affuso. Contiene berberina, silimarina del cardo mariano e quercetina, tre delle sostanze naturali indicate da Fazio e Affuso, ed è pensato per chi ha l’insulino-resistenza.

La pillola abbassa il numero sul misuratore. L’insulina a digiuno dice se sotto c’è qualcos’altro da curare.

Domande frequenti

L’insulino-resistenza alza la pressione? Sì, può farlo. L’insulina in eccesso stringe i vasi e fa trattenere ai reni sale e acqua. Su 55.059 persone, chi aveva l’insulina a digiuno più alta si è ammalato di ipertensione il 54% più spesso (Clin Chim Acta 2017).

Pressione alta e glicemia alta: cosa fare? Chiedere al medico anche insulina a digiuno e indice HOMA: spesso sotto c’è l’insulino-resistenza. Fazio e Affuso propongono di curarla con lo stile di vita e, se serve, insieme ai farmaci per la pressione, «usando dosi più basse» (Biomedicines 2025).

Che esame fare se ho la pressione alta? Glicemia e insulina a digiuno, emoglobina glicata, indice HOMA-IR e indice TyG. Sono gli esami indicati da Fazio e Affuso per cercare l’insulino-resistenza in chi ha la pressione alta (Biomedicines 2025).

Posso prendere Insu Lean se prendo la pillola per la pressione? Sì. Al webinar di presentazione di Insu Lean il prof. Fazio ha ricevuto proprio questa domanda, a proposito di una mamma che prende la pillola per la pressione. La sua risposta: «Se non c’è nessuna controindicazione, sicuramente». Le poche controindicazioni sono in la berberina fa male?.

Ipertensione e diabete sono collegati? Sì, hanno spesso la stessa radice: l’insulino-resistenza. Prima sale l’insulina, e con lei può salire la pressione; anni dopo, quando il pancreas si stanca, sale la glicemia.

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Bibliografia

  • Fazio S., Affuso F. (2025). Insulin Resistance/Hyperinsulinemia Should Be Considered in the Prevention and Treatment of Essential Hypertension. Biomedicines 13(12): 3102. https://doi.org/10.3390/biomedicines13123102
  • Xun P., Liu K., Cao W., Sidney S., Williams O. D., He K. (2012). Fasting insulin level is positively associated with incidence of hypertension among American young adults: a 20-year follow-up study. Diabetes Care 35(7): 1532–1537. https://doi.org/10.2337/dc11-2443
  • Wang F., Han L., Hu D. (2017). Fasting insulin, insulin resistance and risk of hypertension in the general population: A meta-analysis. Clinica Chimica Acta 464: 57–63. https://doi.org/10.1016/j.cca.2016.11.009
  • Xing X. Y., Li Y. F., Fu Z. D. e colleghi (2010). Antihypertensive effect of metformin in essential hypertensive patients with hyperinsulinemia (articolo in cinese, abstract in inglese). Zhonghua Nei Ke Za Zhi 49(1): 14–18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20356474/
  • Fazio S. (2024). La vera causa dell’ipertensione. Vanda Magazine n. 3, ottobre 2024, pp. 52-53.

Le frasi del prof. Fazio vengono dal Circolo dei Medici (giugno 2026), dal suo articolo «La vera causa dell’ipertensione» (Vanda Magazine n. 3, ottobre 2024) e dal webinar di presentazione di Insu Lean (maggio 2023); quella della dott.ssa Affuso dalla lezione per i pazienti «La glicemia è l’ultima a sapere» (ottobre 2026). Le frasi degli studi sono tradotte dall’inglese.

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