Insulino-resistenza e cuore: «la madre di tutti i fattori di rischio»

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L’insulino-resistenza aumenta il rischio cardiovascolare con l’insulina alta che la accompagna per anni, a glicemia normale. L’insulina in eccesso fa crescere le cellule delle arterie e favorisce placca, pressione alta e coaguli. A Napoli, su 17.481 adulti senza diabete, un problema cardiovascolare era annotato nel 45% degli insulino-resistenti, contro il 29% (J Clin Med 2026). Il prof. Serafino Fazio la chiama «la madre di tutti i fattori di rischio» (Circolo dei Medici).

Perché l’insulino-resistenza è «la madre di tutti i fattori di rischio»

Nell’insulino-resistenza le cellule rispondono male all’insulina, l’ormone che porta dentro di loro lo zucchero. Il pancreas compensa producendone di più. Così la glicemia resta normale, mentre nel sangue gira troppa insulina: è l’iperinsulinemia. Può durare 15, 20 o 30 anni, ricorda il prof. Serafino Fazio, internista, già docente di Medicina interna all’Università Federico II di Napoli. E riguarda oltre il 51% della popolazione nei paesi sviluppati (Fazio, Affuso e colleghi, Biomedicines 2024).

Da quell’insulina in più nascono la pressione alta, i grassi alterati nel sangue, i coaguli che si sciolgono male, il diabete di tipo 2. Sono i figli. L’insulino-resistenza è la madre: viene prima e li fa nascere tutti. Per questo, secondo il prof. Fazio, curare i figli uno per uno non basta. Al Circolo dei Medici lo ha detto così:

«Purtroppo io oramai mi potete anche dire che mi sono fissato, ma purtroppo la madre di tutti i fattori di rischio per me è l’insulino-resistenza.»

Molti la considerano solo l’anticamera del diabete: finché la glicemia regge, si sta bene. Per il prof. Fazio è il contrario. Nel 90% dei casi, spiega, chi è insulino-resistente dopo alcuni anni diventa diabetico, e quando arriva il diabete i danni alle arterie ci sono già. Gli altri organi colpiti sono in cosa succede se si è insulino-resistenti.

Perché l’insulina alta danneggia cuore e arterie

Troppa insulina colpisce le arterie in tre modi: le fa crescere, le irrigidisce, le infiamma. Il primo: oltre a regolare lo zucchero, l’insulina è un fattore di crescita: spinge le cellule a moltiplicarsi, anche quelle della parete delle arterie. La parete si ispessisce e prepara il posto alla placca, cioè all’aterosclerosi.

Il secondo passa dall’endotelio, il velo di cellule che riveste l’interno delle arterie. Lavora come una ghiandola: produce sostanze che allargano o stringono il vaso. La dott.ssa Flora Affuso, geriatra e internista, dottore di ricerca in fisiopatologia medica endocrino-metabolica, lo descrive così:

«Le arterie hanno uno strato più interno che si chiama endotelio, che è un vero e proprio organo endocrino, anche quello, e regola normalmente la dilatazione o la costrizione delle arterie.»

Quando l’insulina alta lo danneggia, spiega la dott.ssa Affuso, le arterie perdono elasticità, la pressione sale e la placca si forma più facilmente. È un terreno fertile per le malattie del cuore. Il terzo è l’infiammazione: l’insulina alta, ricorda il prof. Fazio, tiene accesa un’infiammazione lieve e continua, che non si sente ma logora le arterie.

Che l’insulina alta conti di per sé lo indica uno studio canadese (Després e colleghi, New England Journal of Medicine 1996). Ha seguito per cinque anni 2.103 uomini di Québec senza malattie di cuore. Tra chi non aveva il diabete, chi ha avuto un infarto o un’angina partiva con l’insulina a digiuno più alta del 18%. E il rischio cresceva con l’insulina anche a parità di colesterolo e trigliceridi. Non tutti gli studi trovano lo stesso segnale con la sola insulina: per questo l’esame consigliato la unisce alla glicemia, nell’indice HOMA-IR.

Il ruolo della glicemia, che sale più tardi, è spiegato in glicemia alta e cuore.

Pressione, trombi, trigliceridi: i figli dell’insulina alta

L’insulina alta fa salire il rischio cardiovascolare per tre vie: pressione, trombi e grassi nel sangue.

La pressione. L’insulina alta stringe i vasi e fa trattenere ai reni più liquidi: la pressione sale (Affuso). Perché l’insulino-resistenza può essere una causa importante dell’ipertensione essenziale, la pressione alta senza una causa riconosciuta, è spiegato a parte.

I trombi. Nel sangue si formano di continuo piccoli coaguli, che il corpo scioglie subito. L’insulina alta fa produrre al fegato e ai vasi una sostanza, il PAI-1, che frena proprio questo lavoro. Lo spiega il prof. Fazio:

«Il PAI-1 è il principale inibitore della fibrinolisi ovvero il processo naturale che dissolve i coaguli nel sangue.»

Così i piccoli coaguli restano, crescono e possono chiudere un vaso: è la trombosi.

I trigliceridi. Nei grassi del sangue il prof. Fazio indica tre segni tipici dell’insulino-resistenza. I trigliceridi alti, da 150 mg/dl in su. Il colesterolo HDL, quello «buono», basso: sotto 40 negli uomini e 50 nelle donne. E le particelle di colesterolo LDL piccole e dense, che si alterano più facilmente, si ossidano, e finiscono nella placca. Per questo i trigliceridi alti, insieme a una glicemia a digiuno che non scende sotto 85-90, sono spesso un indizio di insulino-resistenza.

Con l’indice trigliceridi-glucosio (TyG), che usa questi due valori, il prof. Fazio, la dott.ssa Affuso e i medici di famiglia di Napoli hanno esaminato 17.481 adulti tra i 18 e i 60 anni, senza diabete. Uno su tre era insulino-resistente. Tra gli insulino-resistenti, quasi uno su due (45%) aveva un problema cardiovascolare annotato dal medico di famiglia; tra gli altri, meno di uno su tre (29%). Tenendo conto di altri fattori, come età e peso, la differenza si riduce, ma il legame resta (Fazio e colleghi, Journal of Clinical Medicine 2026).

Insulino-resistenza e rischio cardiovascolare, la madre di tutti i fattori di rischio secondo il prof. Fazio: dall'insulina alta con la glicemia normale nascono pressione alta, grassi alterati nel sangue con trigliceridi alti e HDL basso, trombi perché i piccoli coaguli si sciolgono male, e dopo alcuni anni il diabete di tipo 2
Per il prof. Serafino Fazio l’insulino-resistenza è «la madre di tutti i fattori di rischio»: dall’insulina alta, con la glicemia ancora normale, nascono pressione alta, grassi alterati nel sangue e trombi, e dopo alcuni anni il diabete di tipo 2, quando i danni alle arterie ci sono già. Fonti: prof. Serafino Fazio, Circolo dei Medici 2026; dott.ssa Flora Affuso, lezione per i pazienti, ottobre 2026.

L’esame che non si fa: perché molti medici la sottovalutano

Pressione, colesterolo e glicemia si misurano a ogni controllo. L’insulina quasi mai. Il prof. Fazio lo dice così:

«L’insulinemia non si fa. Eppure è un ormone.»

Lo sostiene da molti anni. Nel 2012 ha firmato con i colleghi un articolo su World Journal of Cardiology che, racconta, poneva una domanda: «Perché non trattiamo l’insulino resistenza in prevenzione primaria come gli altri fattori di rischio?». La sua risposta è rimasta la stessa: «Perdere di vista l’insulino resistenza significa non trattare un fattore di rischio cardiovascolare».

Nel 2024, con la dott.ssa Affuso e i colleghi, lo ha scritto su Frontiers in Cardiovascular Medicine. Già nel titolo la chiamano un importante fattore di rischio cardiovascolare, sottovalutato da troppo tempo. L’insulino-resistenza, scrivono, non si cerca abbastanza e così non si cura in tempo (Fazio e colleghi, 2024).

Le malattie del cuore restano la prima causa di morte, e per il prof. Fazio una parte del motivo sta qui: «potrebbe essere legato al fatto che noi non trattiamo ancora bene tutti i fattori di rischio cardiovascolare, tra cui l’insulino resistenza». Nel 2025, raccogliendo gli studi sulla mortalità, lui e la dott.ssa Affuso hanno trovato un legame forte tra insulino-resistenza e morte per malattie cardiovascolari, e chiedono alle società scientifiche e alle autorità sanitarie di occuparsene (Academia Medicine 2025).

Secondo il prof. Fazio, poi, molti laboratori danno per normale un’insulina a digiuno fino a 25, mentre non dovrebbe superare 10, al massimo 15. I valori sono spiegati in insulina alta e glicemia normale.

L’esame giusto è semplice: glicemia e insulina a digiuno, nello stesso prelievo. Dai due valori si calcola l’indice HOMA-IR: glicemia (mg/dl) × insulina (µU/ml) ÷ 405. Sopra 2,5 l’insulino-resistenza è certa (prof. Fazio); molti specialisti la considerano già da 1,8-2 (dott.ssa Affuso). Come si legge il risultato: test HOMA.

Scala dell'indice HOMA-IR: sopra 2,5–2,6 c'è insulino-resistenza
Per il prof. Serafino Fazio un indice HOMA-IR superiore a 2,5–2,6 indica insulino-resistenza. Si calcola da glicemia e insulina a digiuno.

Il prof. Fazio lo racconta in sette minuti nel video del Circolo dei Medici «La madre di tutti i fattori di rischio: l’esame che non si fa».

Come si abbassa il rischio cardiovascolare se si è insulino-resistenti

Oggi i fattori di rischio cardiovascolare si curano spesso uno alla volta: una pillola per la pressione, una per il colesterolo, una per la glicemia. Il prof. Fazio propone di risalire alla causa comune, l’insulino-resistenza:

«Io andrei a identificare tutti i soggetti con insulino-resistenza e cercherei di trattare l’insulino-resistenza. È una cosa secondo me fondamentale perché se noi abbassiamo l’insulino-resistenza […] abbassiamo tutta una serie di fattori di rischio concatenati.»

Si parte dallo stile di vita: il muscolo, il movimento, il piatto. Accanto, per il prof. Fazio, uno dei modi più interessanti di agire sul rischio cardiovascolare è la berberina. È una sostanza naturale con un’efficacia che lui definisce «oramai dimostrata da tanti lavori scientifici».

Il legame con il cuore lo spiega la rassegna degli studi su Molecules firmata dal prof. Fazio e dalla dott.ssa Affuso, con il prof. Bellavite (2023). La berberina abbassa l’insulina nel sangue. Meno insulina vuol dire meno spinta a crescere sulla parete delle arterie: già questo può proteggerle. Riporta anche uno studio su 130 persone con un attacco acuto alle coronarie, curate con angioplastica, il palloncino che riapre le arterie del cuore. Dopo un mese, chi aveva preso anche la berberina aveva nel sangue meno segni di infiammazione.

Sulla stessa rassegna si basa Insu Lean, l’integratore di Vanda con cui collaborano la dott.ssa Affuso e il prof. Fazio: berberina, silimarina del cardo mariano e quercetina. Lavora sui meccanismi profondi dell’insulino-resistenza, spiega la dott.ssa Affuso: infiammazione, deposito di grasso, trasporto dello zucchero. E aggiunge: «Insu Lean rappresenta il carburante, ma dobbiamo impegnarci a tenere la macchina in movimento». Il movimento sono il piatto e il cammino. I primi risultati arrivano dopo circa 40 giorni, la valutazione vera dopo almeno tre mesi (dott.ssa Affuso).

Domande frequenti

L’insulino-resistenza aumenta il rischio cardiovascolare? Sì. L’insulina alta che l’accompagna favorisce aterosclerosi, pressione alta e trombi, anche con la glicemia normale. A Napoli, su 17.481 adulti senza diabete, gli insulino-resistenti avevano più spesso un problema cardiovascolare: 45% contro 29% (J Clin Med 2026).

Perché l’insulina alta fa male al cuore? Perché, spiega il prof. Serafino Fazio, l’insulina è anche un fattore di crescita: ispessisce la parete delle arterie, danneggia l’endotelio, fa salire la pressione e ostacola lo scioglimento dei coaguli. Il danno comincia anni prima del diabete.

Trigliceridi alti e HDL basso: che cosa c’entra il cuore? Sono due dei segni che l’insulina alta lascia nei grassi del sangue, insieme alle LDL piccole e dense che finiscono nella placca. Perché i trigliceridi alti dipendono così spesso dall’insulina è spiegato a parte.

Colesterolo e pressione normali: posso avere un infarto per l’insulina alta? L’insulina alta conta di per sé. In uno studio su 2.103 uomini di Québec, era legata a più infarti e angine anche a parità di colesterolo e trigliceridi (NEJM 1996). A Brunico, in Alto Adige, 919 adulti seguiti per 15 anni: chi aveva l’HOMA-IR più alto ha avuto circa il doppio delle malattie del cuore e dei vasi (Bonora e colleghi, Diabetes Care 2007). Per il prof. Fazio, che cita questo studio, il legame vale «indipendentemente da tutti i fattori di rischio classici». Si scopre con glicemia e insulina a digiuno.

La berberina fa bene al cuore? La berberina abbassa l’insulina, che è uno stimolo alla crescita delle arterie. In 130 persone trattate con angioplastica alle coronarie, un mese di berberina insieme alle cure ha ridotto i segni di infiammazione nel sangue (Molecules 2023).

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Bibliografia

  • Després J. P., Lamarche B., Mauriège P., Cantin B., Dagenais G. R., Moorjani S., Lupien P. J. (1996). Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. New England Journal of Medicine 334(15): 952–957. https://doi.org/10.1056/NEJM199604113341504
  • Fazio S., Affuso F., Cesaro A., Tibullo L., Fazio V., Calabrò P. (2024). Insulin Resistance/Hyperinsulinemia as an Independent Risk Factor That Has Been Overlooked for Too Long. Biomedicines 12(7): 1417. https://doi.org/10.3390/biomedicines12071417
  • Fazio S., Mercurio V., Tibullo L., Fazio V., Affuso F. (2024). Insulin resistance/hyperinsulinemia: an important cardiovascular risk factor that has long been underestimated. Frontiers in Cardiovascular Medicine 11: 1380506. https://doi.org/10.3389/fcvm.2024.1380506
  • Fazio S., Affuso F. (2025). Insulin Resistance/Hyperinsulinemia Should Be Considered in the Prevention and Treatment of Essential Hypertension. Biomedicines 13(12): 3102. https://doi.org/10.3390/biomedicines13123102
  • Fazio S., Santagada V., Piccinocchi G., Signoriello G., Ortolani R., Loperto I., Affuso F., Piccinocchi R., Calcaterra I. L., Di Minno M. (2026). Prevalence of Triglyceride-Glucose Index-Defined Insulin Resistance and Its Association with Recorded Cardiovascular Disease Among Adults in the Municipality of Naples: A Cross-Sectional Primary-Care Study. Journal of Clinical Medicine 15(21): 8244. https://doi.org/10.3390/jcm15218244
  • Bellavite P., Fazio S., Affuso F. (2023). A Descriptive Review of the Action Mechanisms of Berberine, Quercetin and Silymarin on Insulin Resistance/Hyperinsulinemia and Cardiovascular Prevention. Molecules 28(11): 4491. https://doi.org/10.3390/molecules28114491
  • Mercurio V., Carlomagno G., Fazio V., Fazio S. (2012). Insulin resistance: Is it time for primary prevention? World Journal of Cardiology 4(1): 1–7. https://doi.org/10.4330/wjc.v4.i1.1
  • Fazio S., Fazio V., Affuso F. (2025). The link between insulin resistance, hyperinsulinemia and increased mortality risk. Academia Medicine 2(2). https://doi.org/10.20935/acadmed7786
  • Bonora E., Kiechl S., Willeit J., Oberhollenzer F., Egger G., Meigs J. B., Bonadonna R. C., Muggeo M. (2007). Insulin resistance as estimated by homeostasis model assessment predicts incident symptomatic cardiovascular disease in caucasian subjects from the general population: the Bruneck study. Diabetes Care 30(2): 318–324. https://doi.org/10.2337/dc06-0919

Le frasi del prof. Fazio vengono dal Circolo dei Medici (giugno e luglio 2026) e dai webinar su Insu Lean (maggio 2023 e febbraio 2025); quella della dott.ssa Affuso dalla lezione per i pazienti «La glicemia è l’ultima a sapere» (ottobre 2026).

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