Digiuno intermittente e insulino-resistenza: la berberina che ne imita gli effetti

Pubblicato il 13 novembre 2026

Il digiuno intermittente aiuta l’insulino-resistenza perché per molte ore abbassa l’insulina e accende l’AMPK, l’interruttore che fa bruciare invece di accumulare. In una meta-analisi di studi controllati su adulti con sindrome metabolica, diabete di tipo 2 o glicemia alterata, l’indice HOMA-IR, la misura dell’insulino-resistenza, è sceso di 0,6 punti, con prove di qualità alta (6 studi, 458 persone; Lu e colleghi, 2025). Chi non può o non vuole digiunare può accendere lo stesso interruttore con la berberina, restando a tavola (Turner e colleghi, Diabetes 2008).

Il digiuno intermittente aiuta l’insulino-resistenza?

Sì, e lo dicono gli esami che la misurano. Una meta-analisi del 2025 ha riunito otto studi in cui un gruppo digiunava a intervalli e l’altro no, per un totale di 573 adulti, per lo più con sindrome metabolica. Con il digiuno (Lu e colleghi, 2025):

• l’indice HOMA-IR è sceso di 0,6 punti (6 studi, 458 persone; qualità delle prove alta);
• l’emoglobina glicata, la media della glicemia degli ultimi tre mesi, è scesa di 0,08 punti;
• la glicemia a digiuno è scesa di 3,3 mg/dl e il colesterolo LDL di 6,4 mg/dl; è scesa anche l’interleuchina 6, una spia dell’infiammazione.

Il digiuno non funziona solo perché si mangia meno. Lo mostra uno studio americano su otto uomini con prediabete. Per cinque settimane hanno ricevuto tutto il cibo che serviva a non perdere peso, ma da mangiare in sei ore, con la cena entro le tre del pomeriggio. Il peso non è cambiato. L’insulina a digiuno è scesa di 3,4 µU/ml, l’insulina della giornata è calata e le cellule hanno risposto meglio all’insulina. La sera, poi, la voglia di mangiare era più bassa (Sutton e colleghi, 2018).

Stesso cibo, stesso peso, meno insulina. Il digiuno lavora sull’ormone, non solo sulle calorie.

Come fare il digiuno intermittente: una pausa, non la fame

Digiunare a intervalli vuol dire allungare la pausa tra un pasto e l’altro, non mangiare pochissimo. Su questo la dott.ssa Flora Affuso, geriatra e internista, dottore di ricerca in fisiopatologia endocrino-metabolica, è netta:

«Non devono essere diete mortificanti, perché le diete mortificanti creano quello stress con l’aumento del cortisolo»

E il cortisolo alza la glicemia. È la stessa regola che vale per la fame che torna presto: niente digiuni punitivi. Anche il prof. Serafino Fazio, internista e per anni docente di Medicina Interna all’Università Federico II di Napoli, lo dice in poche parole: «non servono diete drastiche o restrittive» (intervista al Vanda Magazine, giugno 2025).

La forma più semplice, quindi, è anche la più gentile:

• 12-14 ore di pausa la notte, tra cena e colazione;
• cena presto, almeno tre ore prima di andare a dormire;
• colazione completa, con proteine e fibre, che porti fino a pranzo: la colazione non si salta, come spiega la pagina sulla colazione con l’insulino-resistenza;
• niente spuntini, così l’insulina ha il tempo di scendere tra un pasto e l’altro.

Dentro gli orari si mangia di tutto, con misura. La dott.ssa Affuso lo riassume così: «Mangiate di meno, ma mangiate di tutto».

L’AMPK: l’interruttore che il digiuno accende

Dentro ogni cellula c’è un sensore dell’energia: si chiama AMPK. Quando l’energia scarseggia, nella cellula cresce l’AMP, la «moneta» dell’energia già spesa, e l’AMPK si accende (Bellavite, Fazio, Affuso, 2023). Acceso, dà alla cellula un ordine semplice: usa zuccheri e grassi, smetti di costruire riserve (Hardie e colleghi, 2012). Il Vanda Magazine lo ha detto in due righe:

«Quando è acceso, il corpo brucia. Quando è spento, accumula.» (Vanda Magazine, maggio 2026)

Quando mangiamo di continuo, succede il contrario. L’insulina resta alta e con lei un altro interruttore, mTOR, che dice alla cellula di crescere e di mettere da parte. Con il digiuno l’insulina scende e l’AMPK prende il comando.

C’è di più. Quando i nutrienti mancano, l’AMPK dà il via all’autofagia, la pulizia interna della cellula, che smonta i pezzi vecchi e li ricicla; quando i nutrienti abbondano, mTOR la blocca (Kim e colleghi, 2011). È un meccanismo così importante che nel 2016 il premio Nobel per la medicina è andato al biologo giapponese Yoshinori Ohsumi, per le sue scoperte sui meccanismi dell’autofagia.

Lo stesso interruttore si accende anche nel muscolo che lavora: è uno dei motivi per cui l’attività fisica migliora l’insulino-resistenza.

La berberina accende lo stesso interruttore, restando a tavola

Non tutti possono o vogliono digiunare. C’è chi lavora a turni, chi ha una famiglia a tavola alle otto di sera, chi semplicemente non ci riesce. Per loro c’è un’altra strada verso lo stesso interruttore: la berberina, un alcaloide estratto da piante come il crespino.

Il meccanismo lo ha descritto uno studio pubblicato nel 2008 sulla rivista Diabetes. In cellule muscolari e in mitocondri del muscolo, le centrali che producono l’energia della cellula, la berberina ha rallentato un poco il lavoro di un ingranaggio preciso, il complesso I. È lo stesso punto su cui agisce la metformina. La cellula produce un po’ meno energia e accende l’AMPK (Turner e colleghi, 2008). È il segnale del digiuno, ma a stomaco pieno.

Poi la catena va avanti come nel digiuno. In cellule coltivate in laboratorio la berberina ha acceso l’AMPK, ha spento mTOR e ha avviato l’autofagia; bloccando l’AMPK, l’autofagia non partiva più (Fan e colleghi, 2015). Come la berberina accende l’AMPK nel muscolo e nel grasso è spiegato nella pagina sui benefici della berberina; il confronto con il farmaco è in metformina naturale.

Il meccanismo viene dal laboratorio; il risultato si misura sull’uomo. In una meta-analisi di 20 studi contro placebo, la berberina ha abbassato l’indice HOMA-IR di 0,85 punti (12 studi, 1.065 persone) e l’insulina a digiuno di 2,36 µU/ml (11 studi) (Zhao e colleghi, 2023). Che cosa fa sulla fame e quanto peso fa perdere è in berberina per dimagrire.

Fonti: Lu e colleghi, 2025; Sutton e colleghi, 2018; Zhao e colleghi, 2023; Turner e colleghi, 2008. I numeri vengono da studi diversi.

Le due strade non si escludono: chi riesce a fare la pausa della notte può prendere anche la berberina.

Venturino Raimondo, fisioterapista e osteopata di Robbiate, in provincia di Lecco, aveva provato prima con una dieta chetogenica: «Inizialmente l’avevo parzialmente risolta con una dieta chetogenica severa, che aveva abbassato i livelli, ma appena reintroducevo un po’ di carboidrati, la glicemia risaliva». Il suo medico gli ha suggerito Insu Lean, che contiene berberina, e lui racconta che «con il tempo, senza dover cambiare ulteriormente le mie abitudini alimentari, i miei livelli glicemici si sono stabilizzati sotto i 100». La sua storia e altre sono in Insu Lean recensioni.

Digiuno, insulina e invecchiamento: la tesi del prof. Fazio

Perché tanta attenzione all’insulina? Per il prof. Fazio l’insulina in eccesso non pesa solo sulla glicemia. Favorisce l’aterosclerosi, accelera la senescenza delle cellule e pesa anche sul cervello:

«È un vero e proprio acceleratore dell’invecchiamento.» (intervista al Vanda Magazine, giugno 2025)

Scoprirla presto e curarla, dice nella stessa intervista, porta benefici che arrivano fino al «rallentamento dei processi di invecchiamento cellulare». Nella lezione di ottobre 2026 la dott.ssa Affuso lo dice così: con l’insulino-resistenza «siamo di fronte a un fattore di rischio fondamentale, soprattutto per una longevità in salute». I legami con cuore, cervello e senescenza sono spiegati in cosa succede se si è insulino-resistenti.

È qui che digiuno e berberina si incontrano: tutti e due abbassano l’insulina e accendono l’interruttore che fa usare le riserve e pulire la cellula, invece di accumulare.

Insu Lean: berberina, silimarina e quercetina

La berberina ha un punto debole: l’intestino ne lascia passare poca. Una proteina della parete intestinale, la glicoproteina P, la rimanda indietro. La silimarina del cardo mariano frena questa pompa e rende l’assorbimento più costante (Bellavite, Fazio, Affuso, 2023). Le dà man forte la quercetina, come spiega la pagina su quercetina e glicemia.

Per questo Insu Lean, l’integratore di Vanda sviluppato con il comitato scientifico di cui fanno parte il prof. Fazio e la dott.ssa Affuso, le mette insieme. Quattro capsule al giorno portano 500 mg di berberina, 120 mg di silimarina e 200 mg di quercetina. La silimarina è in forma Phytosome, unita alla lecitina, che in uno studio sui ratti è passata nel sangue più della silimarina comune (Morazzoni e Corti, 2018): perché, e come lavorano insieme i tre ingredienti, è spiegato in come funziona Insu Lean.

Chi prende insulina o pastiglie che abbassano la glicemia ne parla prima con il medico, per il digiuno come per Insu Lean. Con l’insulina, avverte il prof. Fazio, Insu Lean «potrebbe potenziarne l’effetto, richiedendo un aggiustamento delle dosi sotto controllo medico».

Nello studio osservazionale del prof. Fazio e della dott.ssa Affuso, pubblicato su vanda.it, 53 persone con HOMA sopra 2,5 hanno preso Insu Lean per 60 giorni. L’HOMA medio è sceso da 4,58 a 3,58 ed è calato in 41 persone su 53; l’insulina a digiuno è passata da 17,2 a 14,3 µU/ml. È un’osservazione senza gruppo di controllo, che gli autori usano come base per uno studio controllato. Per la dott.ssa Affuso i primi risultati si vedono dopo circa 40 giorni, la valutazione vera dopo almeno tre mesi, ripetendo il test HOMA. Per cominciare c’è la confezione di prova.

Domande frequenti

Il digiuno intermittente aiuta l’insulino-resistenza? Sì. In una meta-analisi di studi controllati l’HOMA-IR è sceso di 0,6 punti (6 studi, 458 persone), con prove di qualità alta (Lu e colleghi, 2025). Funziona perché per molte ore abbassa l’insulina e accende l’AMPK.

Quante ore di digiuno servono con l’insulino-resistenza? Per cominciare 12-14 ore la notte, senza spuntini. Il più noto è il 16:8, sedici ore di pausa e otto per mangiare. In 108 adulti con sindrome metabolica, età media 59 anni, mangiare in 8-10 ore per tre mesi ha abbassato la glicata più delle sole cure (Manoogian e colleghi, 2024).

Perché non dimagrisco con il digiuno intermittente? Se nelle ore in cui si mangia arrivano molti zuccheri, l’insulina torna alta e il corpo accumula. Il ritmo giusto è lento. La dott.ssa Affuso: «Se io perdo un chilo al mese, io in un anno ho perso 12 chili». Come fare è spiegato in come dimagrire con l’insulino-resistenza.

La berberina imita il digiuno? Sull’interruttore sì: negli studi di laboratorio rallenta il complesso I del mitocondrio e accende l’AMPK, come il digiuno, senza saltare pasti (Turner e colleghi, 2008). Nell’uomo abbassa l’HOMA-IR di 0,85 punti (Zhao e colleghi, 2023).

Si può prendere la berberina durante il digiuno intermittente? Sì. Per la dott.ssa Affuso Insu Lean «può essere assunto a digiuno e può essere assunto a stomaco pieno».

Bibliografia

• Lu L., Chen X., Liou S., Weng X. (2025). The effect of intermittent fasting on insulin resistance, lipid profile, and inflammation on metabolic syndrome: a GRADE assessed systematic review and meta-analysis. Journal of Health, Population and Nutrition 44(1): 293. https://doi.org/10.1186/s41043-025-01039-2 (PMID 40826125)
• Sutton E. F., Beyl R., Early K. S., Cefalu W. T., Ravussin E., Peterson C. M. (2018). Early Time-Restricted Feeding Improves Insulin Sensitivity, Blood Pressure, and Oxidative Stress Even without Weight Loss in Men with Prediabetes. Cell Metabolism 27(6): 1212-1221.e3. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.04.010 (PMID 29754952)
• Hardie D. G., Ross F. A., Hawley S. A. (2012). AMPK: a nutrient and energy sensor that maintains energy homeostasis. Nature Reviews Molecular Cell Biology 13(4): 251-262. https://doi.org/10.1038/nrm3311 (PMID 22436748)
• Kim J., Kundu M., Viollet B., Guan K. L. (2011). AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1. Nature Cell Biology 13(2): 132-141. https://doi.org/10.1038/ncb2152 (PMID 21258367)
• Nobel Assembly at Karolinska Institutet (2016). The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2016 to Yoshinori Ohsumi «for his discoveries of mechanisms for autophagy». Comunicato del 3 ottobre 2016. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2016/press-release/
• Turner N., Li J. Y., Gosby A. e colleghi (2008). Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action. Diabetes 57(5): 1414-1418. https://doi.org/10.2337/db07-1552 (PMID 18285556)
• Fan X., Wang J., Hou J. e colleghi (2015). Berberine alleviates ox-LDL induced inflammatory factors by up-regulation of autophagy via AMPK/mTOR signaling pathway. Journal of Translational Medicine 13: 92. https://doi.org/10.1186/s12967-015-0450-z (PMID 25884210)
• Manoogian E. N. C., Wilkinson M. J., O’Neal M. e colleghi (2024). Time-Restricted Eating in Adults With Metabolic Syndrome: A Randomized Controlled Trial. Annals of Internal Medicine 177(11): 1462-1470. https://doi.org/10.7326/M24-0859 (PMID 39348690)
• Zhao J. V., Huang X., Zhang J., Chan Y. H., Tse H. F., Blais J. E. (2023). Overall and Sex-Specific Effect of Berberine on Glycemic and Insulin-Related Traits: a Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. The Journal of Nutrition 153(10): 2939-2950. https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2023.08.016 (PMID 37598753)
• Bellavite P., Fazio S., Affuso F. (2023). A Descriptive Review of the Action Mechanisms of Berberine, Quercetin and Silymarin on Insulin Resistance/Hyperinsulinemia and Cardiovascular Prevention. Molecules 28(11): 4491. https://doi.org/10.3390/molecules28114491 (PMID 37298967)
• Morazzoni P., Corti F. (2018). Silymarin: an old remedy with a challenging future? Nutrafoods 17: 131-136. https://doi.org/10.17470/NF-018-1016-3
• Fazio S., Affuso F. (2025). Efficacia di INSU LEAN® nel contrasto alla insulino resistenza. Studio osservazionale. vanda.it. https://www.vanda.it/efficacia-di-insu-lean-nel-contrasto-alla-insulino-resistenza/

Le frasi della dott.ssa Affuso sono tratte dal webinar di approfondimento su Insu Lean (febbraio 2025) e dalla lezione di ottobre 2026; quelle del prof. Fazio dall’intervista al Vanda Magazine (giugno 2025). Le frasi degli studi sono tradotte dall’inglese. La storia di Venturino Raimondo è nel libro «I Love Insu Lean» (Vanda Editore, 2024).