Crema al collagene o integratore: che cosa arriva davvero alla pelle?

di Dott.ssa Delia Manzo, chimico farmaceutico, direttore tecnico di Vanda Farmaceutici · aggiornato il 13 novembre 2026

Una crema al collagene lavora in superficie: la pelle, di regola, lascia passare solo le molecole sotto i 500 dalton (Bos e Meinardi, 2000), e una molecola di collagene ne pesa circa 300.000. Lì la crema è utile, perché trattiene l’acqua e protegge la barriera. Il derma, dove i fibroblasti producono collagene, si raggiunge da dentro, con il sangue. Il Patto Collagene® ci porta il segnale (peptidi VERISOL®), l’ambiente (acido ialuronico ExceptionHYAL® Star) e la protezione (Astrion®), con la vitamina C. Fuori e dentro si sommano: crema e integratore all’acido ialuronico, insieme, hanno dato più di ciascuno da solo (Carlomagno e colleghi, 2022).

Sull’etichetta del vasetto c’è scritto «collagene», e viene naturale pensare che, spalmato sul viso, vada a finire proprio dove il collagene manca. È un ragionamento sensato, lo stesso che si fa con l’acqua per una pianta: se la terra è secca, si annaffia. Vale la pena seguirlo fino in fondo, per vedere dove arriva davvero quel collagene.

La crema al collagene funziona? Che cosa fa davvero

La crema al collagene funziona, ma in superficie, e il suo lavoro è soprattutto trattenere l’acqua. Il collagene, intero o spezzato in frammenti, è una proteina che lega l’acqua: steso sulla pelle la trattiene negli strati più esterni, e la superficie resta più morbida e più liscia al tatto; il collagene intero, in più, forma un velo sottile. Le rassegne scientifiche lo descrivono così: un ingrediente sicuro, con buone proprietà idratanti a livello dello strato corneo, lo strato più esterno della pelle (Aguirre-Cruz e colleghi, Antioxidants, 2020).

È un effetto reale e si sente subito, ma resta in superficie: il collagene della crema idrata la pelle che tocca, non sostituisce quello che si perde più sotto. Per capire perché, bisogna guardare com’è fatta la pelle.

Perché il collagene della crema non arriva nel derma?

La pelle è fatta a strati. In cima c’è lo strato corneo, che sulla guancia è spesso circa 13 millesimi di millimetro (Böhling e colleghi, Skin Research and Technology, 2014); sotto c’è il resto dell’epidermide, che non arriva a un decimo di millimetro (Sandby-Møller e colleghi, Acta Dermato-Venereologica, 2003); più sotto ancora il derma, lo strato che dà alla pelle compattezza ed elasticità. È nel derma che vivono i fibroblasti, le cellule che fabbricano il collagene, e che si trovano le fibre da cui dipende la pelle tesa o la pelle che cede.

Lo strato corneo è fatto di cellule appiattite e senza vita, cucite insieme da un cemento di grassi. I dermatologi lo descrivono con un’immagine che viene dall’edilizia, «mattoni e malta», proposta da Peter Elias negli anni Ottanta: le cellule sono i mattoni, i grassi la malta (Elias, Journal of Investigative Dermatology, 1983). È una barriera fatta apposta per tenere fuori quello che sta fuori e dentro l’acqua che sta dentro.

Che cosa la attraversa lo dice una regola pratica nota ai farmacologi come «regola dei 500 dalton». Il dalton è l’unità con cui si pesano le molecole. Nel 2000 due dermatologi dell’Università di Amsterdam, Bos e Meinardi, hanno osservato che quasi tutte le sostanze capaci di passare la pelle pesano meno di 500 dalton: gli allergeni da contatto, i farmaci delle pomate, quelli dei cerotti che rilasciano il principio attivo attraverso la pelle. Le molecole più grandi, scrivono, non attraversano lo strato corneo (Bos e Meinardi, Experimental Dermatology, 2000).

Ora i numeri del collagene. Una sua molecola intera pesa circa 300.000 dalton ed è un bastoncino rigido lungo quasi 300 milionesimi di millimetro; anche spezzato in peptidi, come nel collagene idrolizzato, i frammenti pesano in media qualche migliaio di dalton, di solito fra 3.000 e 6.000 (León-López e colleghi, Molecules, 2019; Shoulders e Raines, Annual Review of Biochemistry, 2009). La molecola intera pesa dunque quanto seicento molecole da 500 dalton messe insieme. Chiederle di passare fra i mattoni dello strato corneo è come voler infilare un manico di scopa nelle fughe delle piastrelle.

Una sfumatura, per onestà: in laboratorio, con una cella di diffusione, cioè un piccolo apparecchio che misura che cosa attraversa un campione di pelle, alcuni peptidi di collagene di qualche migliaio di dalton sono passati in parte (Chai e colleghi, Journal of Biomedicine and Biotechnology, 2010). Sono prove di laboratorio, su frazioni scelte apposta, non misure fatte nel derma di una persona che usa una crema. La Dott.ssa Delia Manzo lo riassume così, nel Quaderno n. 7 del Circolo dei Medici: per stimolare il fibroblasto la strada è «per via orale, perché parliamo di strati profondi del derma difficili da raggiungere per via topica».

Allora le creme non servono?

Servono, e molto, solo che fanno un altro lavoro. La barriera della pelle si consuma ogni giorno con il sole, il freddo, i lavaggi, l’età: una crema ben fatta la ripara, trattiene l’acqua negli strati di superficie e riduce quella che evapora. I dermatologi usano le creme idratanti come base della cura quotidiana della pelle e come aiuto nelle dermatiti, proprio perché lavorano sulla barriera (Purnamawati e colleghi, Clinical Medicine & Research, 2017).

E alcune molecole piccole, in una crema, arrivano più giù. Il retinolo, la vitamina A, pesa 286 dalton: in uno studio su persone di età media 87 anni, una lozione allo 0,4% applicata su un braccio per 24 settimane ha ridotto le rughe sottili e, in un piccolo gruppo in cui è stato misurato, aumentato nella pelle il procollagene di tipo I, rispetto alla sola base applicata sull’altro braccio (Kafi e colleghi, Archives of Dermatology, 2007). Quindi una crema può parlare al derma, se porta la molecola adatta; la molecola adatta, però, non è il collagene.

Poi c’è il sole, che da fuori è il primo nemico del collagene: i raggi ultravioletti accendono nella pelle, in poche ore, le metalloproteinasi, gli enzimi che lo tagliano (Fisher e colleghi, Nature, 1996). Qui ciò che si mette sulla pelle, a cominciare dal filtro solare, lavora sul posto, nel momento in cui il danno comincia. In casa Vanda la crema che lavora su questo fronte è Cera di Cleo, formulata, come si legge nel Quaderno n. 7, per lavorare sul fotoinvecchiamento e sulla modulazione delle metalloproteinasi: dall’esterno, sull’impatto immediato in superficie.

Ecco le due strade a confronto.

E il collagene preso per bocca, dove arriva?

Il collagene non arriva intero neppure per bocca: la digestione lo smonta, come qualsiasi proteina. Ma alcuni pezzetti, piccoli e ricchi di prolina e idrossiprolina, resistono agli enzimi e compaiono nel sangue: il più studiato si chiama Pro-Hyp, è fatto di due soli aminoacidi e nei volontari raggiunge il picco fra una e due ore dopo l’assunzione (Iwai e colleghi, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2005). Con il sangue arrivano nel derma, attraversato da una fitta rete di piccoli vasi. È l’ingresso di servizio che la crema non ha.

Arrivati lì, questi frammenti non servono come materiale da costruzione: i fibroblasti li leggono come un segnale, come se nella pelle ci fosse collagene vecchio da sostituire, e si mettono a produrne di nuovo. Come i peptidi passano dall’intestino al sangue lo spieghiamo in che cosa succede al collagene preso per bocca; perché conti il tipo di peptide, e non solo i grammi, in collagene idrolizzato e peptidi bioattivi.

Le prove si sono cercate proprio dove la crema non arriva. In uno studio controllato con placebo su 114 donne fra 45 e 65 anni, 2,5 g al giorno di peptidi VERISOL® per 8 settimane hanno fatto salire nella pelle il procollagene di tipo I, il collagene appena prodotto, del 65% rispetto al placebo, misurato con piccoli prelievi di pelle, e hanno ridotto il volume delle rughe intorno agli occhi del 20% (Proksch e colleghi, Skin Pharmacology and Physiology, 2014). Con la versione bovina, quella del Patto Collagene®, in 66 donne fra 35 e 55 anni il volume delle rughe è sceso del 25%, l’elasticità è salita del 9% e l’idratazione del 26%, sempre rispetto al placebo (Proksch e colleghi, Cosmetics, 2025).

Crema e integratore insieme: si sommano?

Sì, e c’è uno studio che lo ha misurato. Settantacinque donne sono state divise a caso in tre gruppi per quattro settimane: il primo ha preso un integratore di acido ialuronico con una crema senza principi attivi, il secondo una crema all’acido ialuronico con un integratore finto, il terzo la crema e l’integratore veri insieme. Tutti e tre i gruppi sono migliorati in idratazione, elasticità, compattezza e rughe; quello che ha usato entrambi è migliorato più degli altri due, e il vantaggio si vedeva ancora due settimane dopo la fine del trattamento (Carlomagno e colleghi, Cosmetics, 2022). L’integratore di quello studio era ExceptionHYAL® Star a 200 mg al giorno: lo stesso acido ialuronico, alla stessa dose, che c’è nel Patto Collagene®.

Non c’è da stupirsi: le due strade non si contendono lo stesso posto, perché la crema si occupa della superficie e della barriera e l’integratore del derma. Il Quaderno n. 7 lo dice con una parola precisa: le due azioni non si sovrappongono, convergono.

Una volta arrivati nel derma, basta il collagene?

La domanda di partenza era che cosa arriva. Ma arrivare è solo metà del lavoro: un fibroblasto che riceve il segnale si mette a produrre, e da quel momento conta in che condizioni lavora. Per questo nel Patto Collagene® i peptidi VERISOL® non sono da soli.

Il fibroblasto vive immerso in un gel d’acqua trattenuta dall’acido ialuronico, ed è lì che il collagene appena fatto si organizza in fibre. Con gli anni quel gel si impoverisce, ed è come chiedere a un muratore di lavorare la calce senza acqua. ExceptionHYAL® Star porta acido ialuronico di più pesi molecolari, cioè catene lunghe, che trattengono l’acqua e sostengono il gel, e catene corte, che dialogano con le cellule; preso da solo, a 200 mg al giorno, in 28 giorni ha migliorato l’idratazione della pelle del 10,6% rispetto all’inizio (Michelotti e colleghi, European Journal of Dermatology, 2021). È lo stesso ingrediente che, nello studio appena visto, si è sommato alla crema.

Poi c’è il collagene da proteggere. Le metalloproteinasi sono le forbici biologiche della pelle: tagliano il collagene vecchio perché si rinnovi, ma con l’età, il sole e lo stress ossidativo tagliano più del necessario, e la pelle diventa un secchio bucato, che si riempie dall’alto e si svuota dal fondo. Astrion®, un estratto di astragalo e centella asiatica, le riporta alla misura giusta: in laboratorio, su fibroblasti umani, ha ridotto la produzione della metalloproteinasi che taglia il collagene (dati del produttore, NuLiv Science), e in uno studio clinico, alla stessa dose del Patto Collagene®, 250 mg al giorno, il contenuto di collagene della pelle è aumentato del 13,2% in 12 settimane rispetto all’inizio (Chan e Liang, Cosmetics, 2025).

Tengono insieme il tutto 100 mg di vitamina C, che contribuisce alla normale formazione del collagene per la normale funzione della pelle: sono le viti di un tavolo che ha tre gambe, il segnale, l’ambiente e la protezione. Arrivare nel derma con una gamba sola vorrebbe dire portare il segnale a un fibroblasto senz’acqua intorno e con le forbici al lavoro.

Domande frequenti sulla crema al collagene

Meglio una crema al collagene o un integratore?

Dipende da dove si vuole arrivare. Per la superficie, cioè idratazione, morbidezza e barriera, serve la crema; per il derma, dove si produce il collagene, la strada è quella del sangue, quindi un integratore con peptidi studiati. Non sono alternative: chi usa già una buona crema non deve smettere, le manca soltanto la parte da dentro.

La crema al collagene va messa la mattina o la sera?

Per il collagene della crema non fa molta differenza: lavora in superficie, e conta usarla tutti i giorni sulla pelle pulita. Di giorno, sopra la crema, conviene la protezione solare, che resta il modo più semplice per difendere il collagene che già c’è.

Sieri e maschere al collagene arrivano più in profondità?

Il peso della molecola non cambia con il formato: un siero o una maschera al collagene idratano bene la superficie, come la crema. Per raggiungere il derma contano le molecole piccole, come il retinolo, o la via del sangue.

Si possono usare insieme la crema e Il Patto Collagene®?

Sì, ed è la combinazione che ha più senso: la crema lavora fuori, Il Patto Collagene® dentro. Nello studio con il suo stesso acido ialuronico, le due strade insieme hanno dato più di ciascuna da sola.

Riassumendo: la crema al collagene fa bene il suo lavoro sulla superficie della pelle, ma il collagene che contiene non arriva dove si fabbrica quello nuovo. Succede come con la pianta dell’inizio: bagnare le foglie le rinfresca, ma a nutrirla è l’acqua che arriva dalle radici. Il derma si raggiunge da dentro, e lì serve più di un ingrediente: un segnale per il fibroblasto, un ambiente idratato in cui lavorare e un collagene protetto dalle forbici, che è il modo in cui è costruito Il Patto Collagene®, una bustina al giorno in un bicchiere d’acqua. Come lavorano insieme i suoi ingredienti è spiegato in Il Patto Collagene®: che cos’è e come funziona.

Per saperne di più e trovare l’offerta più conveniente, vai sul sito ufficiale: ilpattocollagene.it.

P.S. a cura della redazione. In questo momento è attiva la possibilità di richiedere gratuitamente i campioncini del Patto Collagene®, per provarlo accanto alla crema che si usa già: basta andare sul sito ilpattocollagene.it.

Le fonti

• Bos J.D., Meinardi M.M. «The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs». Experimental Dermatology, 2000; 9(3): 165-169. DOI 10.1034/j.1600-0625.2000.009003165.x · PubMed 10839713
• Böhling A., Bielfeldt S., Himmelmann A., Keskin M., Wilhelm K.P. «Comparison of the stratum corneum thickness measured in vivo with confocal Raman spectroscopy and confocal reflectance microscopy». Skin Research and Technology, 2014; 20(1): 50-57. DOI 10.1111/srt.12082 · PubMed 23909688
• Sandby-Møller J., Poulsen T., Wulf H.C. «Epidermal thickness at different body sites: relationship to age, gender, pigmentation, blood content, skin type and smoking habits». Acta Dermato-Venereologica, 2003; 83(6): 410-413. DOI 10.1080/00015550310015419 · PubMed 14690333
• Elias P.M. «Epidermal lipids, barrier function, and desquamation». Journal of Investigative Dermatology, 1983; 80(Suppl): 44s-49s. DOI 10.1111/1523-1747.ep12537108 · PubMed 6189923
• León-López A., Morales-Peñaloza A., Martínez-Juárez V.M., Vargas-Torres A., Zeugolis D.I., Aguirre-Álvarez G. «Hydrolyzed Collagen—Sources and Applications». Molecules, 2019; 24(22): 4031. DOI 10.3390/molecules24224031 · PubMed 31703345
• Shoulders M.D., Raines R.T. «Collagen structure and stability». Annual Review of Biochemistry, 2009; 78: 929-958. DOI 10.1146/annurev.biochem.77.032207.120833 · PubMed 19344236
• Aguirre-Cruz G., León-López A., Cruz-Gómez V., Jiménez-Alvarado R., Aguirre-Álvarez G. «Collagen Hydrolysates for Skin Protection: Oral Administration and Topical Formulation». Antioxidants, 2020; 9(2): 181. DOI 10.3390/antiox9020181 · PubMed 32098294
• Chai H.J., Li J.H., Huang H.N., Li T.L., Chan Y.L., Shiau C.Y., Wu C.J. «Effects of sizes and conformations of fish-scale collagen peptides on facial skin qualities and transdermal penetration efficiency». Journal of Biomedicine and Biotechnology, 2010; 2010: 757301. DOI 10.1155/2010/757301 · PubMed 20625414
• Purnamawati S., Indrastuti N., Danarti R., Saefudin T. «The Role of Moisturizers in Addressing Various Kinds of Dermatitis: A Review». Clinical Medicine & Research, 2017; 15(3-4): 75-87. DOI 10.3121/cmr.2017.1363 · PubMed 29229630
• Kafi R., Kwak H.S., Schumacher W.E. et al. «Improvement of naturally aged skin with vitamin A (retinol)». Archives of Dermatology, 2007; 143(5): 606-612. DOI 10.1001/archderm.143.5.606 · PubMed 17515510
• Iwai K., Hasegawa T., Taguchi Y. et al. «Identification of food-derived collagen peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates». Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2005; 53(16): 6531-6536. DOI 10.1021/jf050206p · PubMed 16076145
• Proksch E., Schunck M., Zague V., Segger D., Degwert J., Oesser S. «Oral intake of specific bioactive collagen peptides reduces skin wrinkles and increases dermal matrix synthesis». Skin Pharmacology and Physiology, 2014; 27(3): 113-119. DOI 10.1159/000355523 · PubMed 24401291
• Proksch E., Zdzieblik D., Oesser S. «The Oral Intake of Specific Bovine-Derived Bioactive Collagen Peptides Has a Stimulatory Effect on Dermal Matrix Synthesis and Improves Various Clinical Skin Parameters». Cosmetics, 2025; 12(2): 79. DOI 10.3390/cosmetics12020079
• Carlomagno F., Roveda G., Michelotti A., Ruggeri F., Tursi F. «Anti-Skin-Aging Effect of a Treatment with a Cosmetic Product and a Food Supplement Based on a New Hyaluronan: A Randomized Clinical Study in Healthy Women». Cosmetics, 2022; 9(3): 54. DOI 10.3390/cosmetics9030054
• Michelotti A., Cestone E., De Ponti I., Pisati M., Spartà E., Tursi F. «Oral intake of a new full-spectrum hyaluronan improves skin profilometry and ageing: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial». European Journal of Dermatology, 2021; 31(6): 798-805. DOI 10.1684/ejd.2021.4176 · PubMed 34933842
• Chan L.P., Liang C.H. «Natural Plant-Based Rejuvenating Compositions: Human Study on Astragalus membranaceus and Centella asiatica Saponins for Skin Health». Cosmetics, 2025; 12(4): 131. DOI 10.3390/cosmetics12040131 · ClinicalTrials.gov NCT06657352
• NuLiv Science. «Astrion® Research Overview», dossier di ricerca del produttore (studi su colture cellulari).
• Fisher G.J., Datta S.C., Talwar H.S., Wang Z.Q., Varani J., Kang S., Voorhees J.J. «Molecular basis of sun-induced premature skin ageing and retinoid antagonism». Nature, 1996; 379(6563): 335-339. DOI 10.1038/379335a0 · PubMed 8552187
• Roelmi HPC. «ExceptionHYAL® Star», presentazione tecnica, rev. 10 del 5/12/2023 (prodotti usati nello studio di Carlomagno e colleghi).
• Regolamento (UE) n. 432/2012 della Commissione, del 16 maggio 2012, elenco delle indicazioni sulla salute consentite: vitamina C.
• Quaderno del Circolo dei Medici n. 7, Vanda Farmaceutici, 2026, pp. 74, 88 e 128-129.

Avvertenze. Gli integratori alimentari non vanno intesi come sostituti di una dieta varia ed equilibrata e di uno stile di vita sano. Non superare la dose giornaliera consigliata. Tenere fuori dalla portata dei bambini di età inferiore a 3 anni.

Le informazioni di questa pagina non sostituiscono il parere del medico. Per una valutazione sulla tua situazione, parlane con il tuo medico.